辅助生殖医学安全性问题

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　　ART(辅助生殖技术)开展至今30余年，在人类生殖健康方面的巨大贡献，已使ART创始人获得2010年度的诺贝尔医学奖。目前，全世界已出生4,000,000以上ART子代，在发达国家至少1%的新生儿经ART妊娠，我国每年ART出生儿已超万计。ART子代已逐渐成为世界人口的一个重要组成部分，该特殊人群的健康关注度日益提升。由于ART非自然生殖的特性以及缺乏临床前基础研究和安全性评估而直接临床应用的背景，ART子代生殖遗传安全性已成为研究热点。

　　虽然ART子代的出生缺陷率是否较自然任娘子代增加尚存在争议，但近年来，国内外研究表明ART可能与高流产率、早产、先天畸形、低出生体重、遗传病、染色体异常、表观遗传修饰异常、神经系统发育异常、心血管病等成年期疾病发生有联系。

　　本课题组通过基因组学、蛋白组学和II各床研究发现，ART子代脐血、胎盘基因、蛋白表达谱改变，生 长发育相关印记基因表达异常。某些印记基因发生了印记丢失现象，印记调控区CpG岛甲基化水平改变。

　　影响ART子代健康的因素主要有以下几方面:

　　1.遗传背景。亲代年龄及生殖障碍相关疾病，如卵巢早衰，多囊卵巢综合征，子宫内膜异位症，男性少、弱、畸精症可通过干扰分子表达、信号通路、表观遗传修饰等影响自己子发生、受精、胚胎发育及着床。

　　2. 药物。环境内分泌干扰物、化疗药物、促排卵-黄体支持常用药物，均有导致配子、胚胎/胎儿友育异常、DNA损伤、染色体畸变的风险。

　　3. 体外培养。培养基、温度、温度、渗透压、光线、电磁波、pH、培养时间等因素可导致配子、胚胎形态学异常，蛋白表达谱、表观遗传修饰改变，从而干扰其受精和发育潜能，影响子代表型。

　　4. 体外操作。ICSI、ijp裂球活检、透明带打孔、温度等物理、化学损伤及外源物质带入均可导致配子、胚胎DNA、染色体损伤，选择机制消失，从而通过ART传递给子代。

　　5. 冻存和复苏。低温、高浓度冷冻保护剂等可干扰配子成熟及受精潜能，并可导致胚胎某些分子表达异常，从而影响其生物学活性。

　　综上所述，ART子代不良健康风险增加与亲代遗传背景及ART的非生畏巴揉作可能均有相关性oART 的安全性还有持不断深入动研究，其成采将为优化ART、严格ART适应症、规连致病风险、提高出生人 口素质提供科学依据。

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